Гибель клеток является единственным этиологическим факторов широкого спектра наследственных заболеваний мочеполовой системы

Qiusha Guo, Piyush Tripathi, Edward Poyo, Yinqiu Wang, Paul F. Austin, Carlton M. Bates, Feng Chen

Цель

Мы генетически нарушили структуру Вольфова протока у мышей для определения нарушения органогенеза и для тестирования гипотезы о том, что гибель клеток может быть основой широкого спектра врожденных аномалий почек и мочевыводящих путей.

Материалы и методы

Мы использовали Hoxb7-Cre трансгенные линии (HC1 и HC2) для индуцировании продукции дифтерийного токсина с ROSADTA аллеля, что нарушает строение вольфова протока и его производных.

Результаты

У первой линии мутантных мышей (HC1;ROSADTA/+) отмечалась агенезия почек, мочеточника и репродуктивного тракта. У второй линии мутантных мышей (HC2;ROSADTA/+) отмечались различные эффекты, в том числе агенезия почек/гипоплазия, гидронефроз, мегауретер, мочеточниковосемявыносящие свищи у мальчиков и мочеточниково-яичниково/маточные свищи у девочек. Фенотипические различия соответствовали степени апопотоза, вызванного каудальным сокращением вольфова протока, что было более выраженным и вариабельным у мышей HC2;ROSADTA/+. В независимости от того, не достигает ли вольфов проток урогенитальный синус, не отделяется ли мочеточник от вольфова протока, это свидетельствует о том, что миграция мочеточника вдоль общего нефротического протока к клоаке и последующая дегенерация нефротического протока составляет единственный механизм отделения мочеточника и производных вольфова протока.

Заключение

Наблюдаемые различные и выраженные дефекты подтверждают центральную роль вольфова протока в обеспечении progenitors и сигналов для развития урогенитальной системы. Также эти результаты указывают, количественные различия вызванной клеточной гибели, вызывающие каудальным сокращением вольфова протока, могут приводить в широкому спектру качественной различных дефектов, а также что гибель клеток может быть единственным этиологическим фактором широкого спектра наследственных заболеваний почки и мочевой системы.